关于印发《进口药品注册检验指导原则》的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发《进口药品注册检验指导原则》的通知
国食药监注[2004]310号
各口岸药品检验所：
为加强进口药品注册管理，保证进口药品注册检验工作的规范化，我局制订了《进口药品注册检验指导原则》，现印发你们，请认真贯彻执行。
附件： 1．国家食品药品监督管理局进口药品质量标准复核通知单
2．中国药品生物制品检定所进口药品质量标准复核通知件
3．国家食品药品监督管理局进口药品注册标准格式
4．国家食品药品监督管理局进口药品注册标准复核说明格式
国家食品药品监督管理局
二○○四年六月二十五日
进口药品注册检验指导原则
进口药品注册检验系指国家食品药品监督管理局指定口岸药品检验所对申请注册的进口药品质量标准的有效性和可行性进行复核及样品的实验室考核。为保证进口药品注册检验工作的规范化，特制订本指导原则。
一、进口药品注册检验程序及时限
（一）进口药品注册检验依据国家食品药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品质量标准复核通知单》（附件1）进行。中国药品生物制品检定所具体负责组织实施。
（二）申请人在收到国家食品药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品质量标准复核通知单》后，应将下列资料和样品，及时报送中国药品生物制品检定所：
1．申报品种的出厂及货架期的中、英文质量标准、检验方法及相关的生产工艺资料（文字资料及电子版资料各一份）；
2．三批已在国外或国内上市的样品及出厂检验报告书，每批为全检量的三倍量；生物制品可根据其品种要求，提供相应的半成品（原液）及其制造及检定记录；
3．检验用标准品（对照品）及检验报告书。
（三）中国药品生物制品检定所收到进口药品注册检验的资料和样品后，应在5个工作日内确定进行进口药品注册检验工作的口岸药品检验所，向有关口岸药品检验所下发《进口药品质量标准复核通知件》（附件2），并将质量标准和样品等一并发给承担工作的口岸药品检验所。
（四）承担工作的口岸药品检验所在收到《进口药品质量标准复核通知件》后，方可开始进行质量标准复核工作。复核工作应在收到《进口药品质量标准复核通知件》和相关资料及复核用样品、标准品后60个工作日内完成。
进口生物制品的注册检验由中国药品生物制品检定所负责，其注册检验及质量标准复核工作应当在60个工作日内完成，特殊制品及疫苗等制品的复核工作可在90个工作日内完成。如有特殊情况，应通知申请人，并说明原因。
（五）各口岸药品检验所完成所承担品种的质量标准复核工作后，应将复核后的质量标准、复核说明及检验报告书一式五份报中国药品生物制品检定所。同时应报送电子版的质量标准和复核说明，格式为Microsoft Word。
（六）中国药品生物制品检定所在收到口岸所报送的质量标准后，应在20个工作日内组织专家遵照复核原则，完成报送质量标准的审核。若报送的质量标准须做补充或修订，则应出具书面意见告知复核单位。复核单位应在规定时限内完成修订工作，并连同复核标准起草说明及检验报告书等及时呈报中国药品生物制品检定所。
（七）质量复核过程中发现药品质量问题的，由中国药品生物制品检定所负责提出处理意见及时上报国家食品药品监督管理局。
（八）经国家食品药品监督管理局审查批准注册的进口药品，其复核后的质量标准为进口药品注册标准，作为进口药品检验的法定标准。该标准由中国药品生物制品检定所按统一格式编号，编号格式为：JXxxxxxxxx、JZxxxxxxxx、JSxxxxxxxx（X代表化学药品；Z代表中药；S代表生物制品；数字的前四位为年份，后四位为序号）。
（九）经国家食品药品监督管理局批准的进口药品注册标准由中国药品生物制品检定所印发各口岸药品检验所，在进口药品口岸检验时使用。
二、质量标准的复核原则
（一）质量标准复核应严格按企业申报的货架期标准的内容进行复核，不可随意减少项目。
1．有关物质检查如果生产企业不能提供杂质对照品时，可请生产企业修订为自身对照法，但应同时提供响应因子、相对保留时间及检测灵敏度等方法学验证的数据。
2．含量测定项有两种或两种以上检测方法，应选择准确度高、重现性和专属性强、易于操作的一种方法；制剂应优先考虑能反映稳定性和专属性的方法。
3．口服制剂中的辅料、稳定剂、抗氧剂、包衣色素等，一般情况下在检验项目中可不作规定。
4．如申报品种的质量标准中检测项目涉及特殊仪器，且无其他方法代替时。可暂不检验。但应写入质量标准的正文，并加注“*”，“注明：此项目检查为特殊仪器，口岸检验暂不执行，以生产企业的自检报告结果为准”，并在相应的复核说明处写明原因。
（二）质量标准复核须考核该标准能否全面控制产品的质量。若该品种已收载于国际通用药典或世界卫生组织有关生物制品的规程，则应与国际通用药典的标准或世界卫生组织有关生物制品的规程进行比较。若该品种已在我国上市，则尚须与我国国家药品标准进行比较。若国际通用药典标准的限度不同，需经考核加以确定。
凡我国现行国家药品标准或《中国生物制品规程》已有规定的检验项目和质控指标，不论国外药典收载与否，复核标准都不得低于国家药品标准或《中国生物制品规程》的规定。
（三）修改原质量标准的有关项目、含量限度和检测方法要有充分理由；修改原检验方法，须按照《中国药典》现行版附录的指导原则进行方法学验证，与原检验方法进行对照，并提供试验数据。对质量标准项目、含量限度和检测方法的增加或者修改均应取得申请人的书面同意。
（四）已进行过质量标准复核的品种，再注册申请时，若我国现行国家药品标准对该品种已有新的规定，则应重新修订或增订检验项目。一般按照复核要求进行单项复核及检验，并对原复核标准进行审核修订，整理出完整的复核标准，并取得申请人的书面同意。
三、复核标准的撰写要求
（一）复核的质量标准须按照《中国药典》或《中国生物制品规程》的统一格式整理，并按照《国家食品药品监督管理局进口药品注册标准》（附件3）的格式打印，应用宋体四号字，并注明生产企业、生产国别及复核单位。
（二）质量标准复核应对申请注册的生产企业的三批样品进行检验，个别生物制品还需对三批样品的半成品（原液）进行复核，出具国内注册检验药品检验报告书。“检验目的”写为“注册检验”，“生产单位或产地”注明国别，“检验依据”写为“拟定进口注册标准”，其它均按药品检验报告书管理的有关规定执行。
四、起草说明的撰写要求
（一）质量标准复核起草说明按照《中国药典》或《中国生物制品规程》品种项下的项目次序，逐一加以说明。复核起草说明应包括对质量标准复核原则的执行情况、标准修改的原因、方法验证的数据、复核过程发现的情况和经验等。并按照《国家食品药品监督管理局进口药品注册标准复核说明》（附件4）的格式打印，应用宋体四号字。
（二）书写要求：
1．概况：写明进口药品中英文名称和商品名、生产企业和国别、申请人、申请编号及复核编号；对送检三批样品检验的结论意见。
2．重点介绍复核后的质量标准与原企业标准、国际通用药典、我国国家药品标准比较的情况，如有不同或有项目的增减，应详述理由。
3．对药品技术审评中提出的质量标准复核时需注意的问题及修订建议采纳情况的说明。没有采纳的应详述理由。
4．品名应根据《中国药品通用名称》或《中国生物制品规程》中《生物制品命名规则》进行命名（一般不标注商品名）。《中国药品通用名称》未收载的品种，应要求申请人出具国家药典委员会的命名复函。原料药必须注明结构式、分子式、化学名、英文通用INN名；单方制剂必要时注明主成分结构式、分子式、化学名、英文名；复方制剂须注明处方。
5．复核项目中若有对原方法进行修订或增加检测项目的，应按照《中国药典》或《中国生物制品规程》格式的顺序按以下要求加以说明。生物制品按《中国生物制品规程》的格式书写。
⑴性状：在复核过程中如有改动应加以说明。
⑵鉴别：
①若用薄层色谱法，应写清楚操作的条件及注意点，说明主斑点的Rf值，并提供薄层色谱图的照片或图谱。
②若增加或改用可见紫外吸收光谱特征，有最大吸收峰、最小吸收峰、肩峰等，应附图并且说明波长位置；有吸收度或吸收度比值，应写明检品的实测结果。
③其它对红外光谱、离子反应、高效液相色谱法等有修改的皆应加以说明。
⑶检查：
①对某些项目如pH、装量、重金属、溶液的澄清度和颜色、不溶性微粒、砷盐等有修改的应加以说明。
②对有关物质、降解产物、异构体、残留有机溶剂等检查项进行修改，如采用薄层色谱法应写明最低检出量，并附照片或图谱。如采用高效液相色谱法用杂质对照品时，应说明最低检测量，用自身对照或面积归一化法时，应附图并说明测试中色谱峰的分离度。
③若增加含量均匀度的测定，其检查方法应尽可能与含量测定相一致，如不一致应给予说明（或进行方法学验证）。
④若修订溶出度或释放度的测定：
a溶出度检查：说明过滤的方式，如过滤对样品有吸附，影响检测结果的，应加以说明。
b释放度检查：配制的溶剂或测试方法中有特殊要求的，均应在复核说明中加以说明。
⑷若重新制定含量测定方法：
①应写明测试中的注意事项及测试的结果。
②除容量分析法与重量分析法外，均应进行方法学验证实验。在制剂测定中，注意辅料是否干扰，并进行加样回收率试验，写明实验结果、色谱条件。
③采用高效液相色谱法测试含量时，应说明系统适用性试验的要求，给出复核实验条件下的系统适用性试验和典型图谱，如色谱柱有特殊要求，也应加以注明。
五、其它要求：
（一）申请注册品种若有多种规格的液体制剂，若主药浓度相同，可以根据具体情况复核一种规格的三批样品（生物制品可以仅复核最大装量的规格）；质量标准正文［规格］项下，按申请注册的规格全部列入。若主药浓度不一致，应复核申报的所有规格的各三批样品。
（二）送检的样品除特殊情况外，各复核单位不得擅自更换样品。送检的三批样品中如有样品按拟定的进口注册标准检验不符合规定，须连同拟定的进口注册标准报中国药品生物制品检定所，由中国药品生物制品检定所出具意见后上报国家食品药品监督管理局。
湘潭市人民政府办公室关于印发湘潭市城市道路商业占用管理办法的通知
湖南省湘潭市人民政府办公室
湘潭市人民政府办公室关于印发湘潭市城市道路商业占用管理办法的通知
潭政办发〔2008〕65号
各县（市）区人民政府，市直机关各单位，市属及驻市各企事业单位、大中专院校，各人民团体：
《湘潭市城市道路商业占用管理办法》已经市人民政府同意，现予印发，请认真遵照执行。
二○○八年十二月三日
湘潭市城市道路商业占用管理办法
第一章 总 则
第一条 为加强城市道路管理，更好地发挥商业占用管理在城市道路功能配套、搞活流通、繁荣市场、方便生活中的作用，促进城市经济和社会发展，根据国务院《城市道路管理条例》、《城市市容和环境卫生管理条例》和《湖南省城市市政公用设施管理办法》（湖南省政府令第98号）及其他相关法律、法规、规章的规定，结合我市实际，制定本办法。
第二条 本办法所称城市道路是指市城区主次干道的人行道、广场等公共场地。本办法所称商业占用是指临时占用公共场地设置气球、拱门广告，停放机动车辆，举办会展，进行夜市经营等活动。
第三条 市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）为本市城市道路商业占用管理的行政主管部门，其下属的市容管理综合协调办公室承担其日常管理工作。
市政府有关职能部门在占用市城市道路的商业管理中按照法定的职能履行其职责。
第四条 城市道路商业占用的设置和管理，坚持功能定位、科学布局、统一规划、合理利用、动态管理、严格审批的原则。
第五条 市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）会同建设、规划、交警等有关部门统一编制《湘潭市城市道路商业占用规划》报市人民政府批准后，组织实施。
主干道、消防通道、路口、交通拥挤地段以及其他应控制的路段、公共广场，不得规划为商业占用场地。经批准商业占用城市道路的，不得改变原有城市道路上各种设施的使用功能，不得损坏城市道路。占用期满后，应当及时清理占用现场，恢复原状。损坏城市道路的，应当修复或赔偿。
第六条 未经批准，任何单位和个人不得擅自占用市城市道路等公共场地进行本办法所称的商业占用活动。
第二章 设置与规范
第七条 车辆停放场地的设置与规范
（一）临城市主次干道的经营业主，需要在人行道或广场设置机动车辆临时停放场地的，必须对停放车辆场地及人行道实行硬化处理，符合车辆承载要求，保障3米宽的行人通道，符合机动车辆安全通行条件，才能申请车辆停放位。
（二）车辆停放位经市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）会同市公安交警支队等相关部门进行现场勘察，符合条件的，根据交通状况施划停车位。每个车位12至15平方米，标线方向应满足人和车辆的通行要求，确保美观一致。停车位不得跨越盲道，保障盲道通畅。
（三）划线后，由申请单位负责指挥车辆的停放，划定的停车区域由该单位负责日常维护和损坏修复。
第八条 气球、拱门场地的设置与规范
（一）坚持安全第一的原则，严格执行国家有关气球、拱门安全的规范、标准和规程。气球、拱门应在不影响机动车辆、行人安全通行的前提下设置，拉紧绷直, 牢固、美观。气象部门预测四级风力以上，严禁设置气球、拱门。
（二）坚持法律、政策等公益事业宣传优先的原则。
（三）气球、拱门的设置应当按照批准的时间、地点、数量等实施，不得擅自变更，确需变更的，应当办理变更手续。
（四）设置气球、拱门时，在其下缘应标明广告单位或设置单位名称，由其单位负责维护、更换和拆除，并派专人值守。如广告出现外观污渍、字体残缺等影响市容市貌情形的，管理部门可责成广告主或设置者予以改正或取消设置。
（五）法律、法规对释放气球、设置拱门有其他规定的，从其规定。
第九条 会展活动场地的设置与规范
（一）本办法所称会展活动是指机关、团体和企事业单位临时占用城市人行道、广场等公共场地举办政策性、公益性或商业性的宣传、广告、经营活动。
（二）机关、团体和企事业单位在会展活动前，须向市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）提出申请，并提供会展活动方案，经审批同意，确定会展活动场地。
（三）任何单位和个人未经批准，不得擅自占用城市道路进行搭台、搭棚举行会展活动。
（四）会展活动的内容，必须符合法律和政策规定。法律规定还应当审批的，从其规定。
（五）举办商业性会展活动的，主办单位对参展单位的经营资格负责核实，并督促其遵守法律政策。
第十条 露天夜市的设置、规范、管理等规定按《湘潭市城区露天夜市管理办法》（潭政办发〔2008〕35号）执行。
市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）可按照法律和市政府的《湘潭市城区露天夜市管理办法》（潭政办发〔2008〕35号）制定实施细则。
第三章 审批与管理
第十一条 商业占用管理审批程序
（一）任何单位和个人因商业活动需临时占用城市道路的，应当向市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）提出申请并填写商业活动临时占用城市道路申请审批表。提交的申请材料包括书面申请、拟占用布置图等资料。法律另有规定的，从其规定。
（二）市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）在收到书面申请材料后，对不符合本办法规定条件的，应当即时告知申请人不受理；申请人的申请事项材料不齐全或者不符合法定形式的，应当场或在三日内一次性书面告知申请人需要补正的全部内容；申请人的申请事项属于本办法规定的范围且符合标准的，应即时进行受理，并转入后续现场勘察审定程序，于7个工作日内作出书面决定。
具有一定规模的会展，应当联合市公安交警支队及有关部门进行现场勘察、审定。
（三）经市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）审核批准，占用时间在一日以上的单位和个人，应按规定缴纳临时占用费，并领取《湘潭市商业活动临时占用城市道路使用证》。
临时占用费的收取。在市城市道路停放机动车辆、搭建临时棚房、办理营业执照的固定摊点，设置临时广告标志牌的单位和个人，由市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）依湘价费〔2008〕122号文件的规定，按每日每平方米0.5元标准收费。
第十二条 经批准临时占用城市道路进行公益性活动的，可向市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）提出免交临时占用费的申请，并提供有关法律依据或有关职能部门意见，经审核后免交临时占用费。
第十三条 临时停车位设置批准的使用期限不得超过半年。如需延期，须重新办理相关手续。
第十四条 各主要路段、广场一次性设置气球一般不得超过20个，时间不得超过2日。重大节庆日，全市不超过150个，非节庆日不超过60个。宣传法律、政策等设置气球、拱门的活动不受此数量限制。若因特殊需要超设，须由市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）报请市人民政府批准。
第十五条 在广场及与人行道相连的公共场地等城市道路临时占用的会展，其活动时间视规模和活动需要可为1至2日。
涉及全市性的大型活动及节庆须临时占用城市道路超时2日的，应当提前30日向市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）申请，经初审同意后，报请市人民政府批准。
第十六条 市容管理综合协调办公室负责对城市道路商业占用行为进行日常巡查、管理，对批准的项目建档立册，实行动态管理，并协调配合行政执法。
第十七条 露天夜市登记与管理按照《湘潭市露天夜市管理办法》的有关规定执行。
（一）城市两区夜市办负责登记和日常管理，登记事项报市容管理综合协调办公室（市夜市办）备案。
（二）露天夜市经营业主须按经营场地所占面积、时间缴纳场地占用费、卫生清扫和垃圾清运费。
具体标准由城市两区夜市办会同市环卫处提出，经市物价部门会同市财政部门核准后，到市物价部门办理收费许可证，并持证到市财政部门办理收费票据领购手续后，方可收费。所收费用按财政收支有关政策执行。
第四章 罚 则
第十八条 违反本办法规定且有下列行为之一的，依照《湖南省城市市政公用设施管理办法》第三十八条之规定，由市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）依法责令其改正，限期清除、拆除或者采取补救措施、恢复原状，赔偿直接损失；属非经营性活动的，对责任单位可以并处1000元以下的罚款，对直接责任人可以并处200元以下的罚款；属经营性活动的，对责任单位可以并处1000元至10000元的罚款，对直接责任人可以并处50元至500元的罚款：
（一）未经审批同意擅自占用的；
（二）在城市道路范围内擅自堆放物品、倾倒垃圾、废物或者擅自摆摊、搭棚的。
第十九条 未按照批准的位置、面积、期限占用，或者需要移动位置、扩大面积、延长时间，未提前办理变更审批手续的；占用期满，不及时清理现场的，依照国务院《城市道路管理条例》第四十二条之规定，由市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）责令限期改正，并可处罚款。
第二十条 露天夜市经营业主违反《湘潭市露天夜市管理办法》第十条之规定且有下列行为之一的，根据有关法律规定，由市城市管理行政执法局（市公用事业管理局）会同卫生等行政执法部门予以处罚：
（一）未经登记，擅自摆设摊点的，罚款200元；
（二）乱倒垃圾或场地遗留杂物未按规定清理的，责令改正，并可处罚款50元至100元/次。
第二十一条 因设置的拱门倒塌、气球爆裂等造成人员伤害和财产损失的，由设置者依法承担法律赔偿责任。
第二十二条 对拒绝、阻挠商业占道管理人员、行政执法人员执行公务和侮辱、殴打管理执法人员的，由公安机关依法处理；构成犯罪的，依法追究刑事责任。
第二十三条 城市管理行政执法人员及相关管理人员应当依法履行有关管理职能，建立办事公开制度。滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊的，由其所在单位或上级主管部门给予行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。
第五章 附 则
第二十四条 《湘潭市城市道路占用挖掘管理办法》（潭政发〔2006〕12号）中关于城市道路商业占用管理内容与本办法相抵触的，按本办法执行。
第二十五条 本办法自2009年1月1日起施行。
